硒与癌症的研究进展

【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2012）10-0621-02

硒是人体和动物生命过程中必需的微量营养素，参与体内多种生物酶的合成，对细胞的生长、繁殖和生理功能起着重要的作用。大量研究表明，硒对肿瘤、心血管疾病、肝病及病毒性疾病等有较好的预防、治疗作用。其中一些学者从多个角度、不同层面探讨了硒与癌症的关系，取得许多研究成果。现综述如下：

1 硒与癌症的流行病学调查

早在20世纪50年代流行病学调查发现不同人群中癌症发生率的不同与硒的摄入量有关[1]。近20年来，大批科学家参与了硒与癌症关系的调查研究，结果表明硒的水平与膀胱、大脑、食道、肺、头颈、卵巢、胰腺、甲状腺、胃、前列腺、结肠、乳腺等癌症及癌前病变的危险因素呈负相关[2]。Beno I等将249名胃癌前病变患者以及96名胃癌患者血清中的维生素及微量元素的含量与130位正常人进行比较，结果发现，胃癌组患者血清硒含量明显低于对照组。而在印度进行的一项研究表明⑷，乳腺癌患者血清硒的浓度明显低于对照组，在生理浓度内，硒每升高一个单位，乳腺癌的患病风险就降低7%。来自美国哈佛的一项研究显示：硒状况最低1/5人群患前列腺癌的可能性为硒状况最高1/5人群的3倍。但也有乳腺癌与低硒无关的报道⑸。据统计已有22种甚或更多种类癌症的发生、发展与机体低硒呈显著负相关。

2 硒抗肿瘤的作用机制

硒作为人体内必需的微量元素，存在于13种以上的酶中，作为第21种氨基酸的硒代半胱氨酸以uGA为密码子翻译入蛋白质中，人体含量为14-21mg，以肝、胰、肾含量较高，且体内不能储存硒，需定期以食物或水来补充。硒在体内代谢中具有重要的生物学功能，主要以硒代半胱氨酸（Se-cys）的形式参入蛋白质组织，Se-cys是谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）辅基的必要成分，GSH-px是抗过氧化物的重要酶，阻止过氧化物的自由基形成，硒的抗癌机制可能与下列因素有关：

2.1 调节抑癌基因 P53基因是一种公认的抑癌基因，它可以通过多种途径抑制肿瘤的发生、发展。有研究发现⑹，硒复合物可明显抑制DMBA（一种致癌物）诱导的小鼠乳腺癌的发生，并且能抑制细胞色素P450的表达，促进P53的表达，硒通过依赖氧化还原因子-1（Ref-1）的氧化还原机制以调节P53蛋白磷酸化途径调节P53的活性。

2.2 降低致癌因子的诱变性 硒可以降低某些能激活致癌原的羟化酶（AHH）的活性，提高解毒酶系统如葡萄糖醛基转移酶的活性，硒还可能介入某些致癌物的代谢，改变酶与致癌物的结合形式或结合位点，使致癌物活性下降，从而保护机体免受致癌物的侵蚀。

2.3 稳定DNA的结构 DNA甲基化对维生素细胞功能有着重要作用，甲基化的改变可导致肿瘤的发生，硒缺乏能引起DNA的低甲基化，增加癌症风险。补硒可调节叶酸缺乏引起的不良反应，逆转癌前病变。硒可诱导DNA的修复，保持DNA结构的稳定性，硒还可降低致癌物引起的DNA内收程度或DNA损害程度。原位缺口翻译技术显示，硒对Cor射线引起的DNA链断裂有保护作用。硒还可以硒蛋白的形式通过清除自由基防止DNA的突变⑺。

2.4 调节机体免疫功能 研究发现，缺硒影响机体免疫功能，郎汉斯巨细胞数量减少，谷胱甘肽过氧化酶活动降低，而补硒可提高机体肿瘤坏死因子及趋化因子的表达，还能提高辅助T淋巴细胞和NK细胞的活性，增加嗜中性多形核细胞的吞噬力、杀伤力及粘附功能，提高IgA和IgG水平⑻⑼⑿⒀，从而调节机体的免疫功能。

2.5 抑制肿瘤组织血管的形成 肿瘤细胞的生长和转移是依赖于血管，而血管内皮生长因子在血管形成过程中又起到至关重要的作用。有学者发现硒可能通过硒蛋白硫氧蛋白还原酶抑制癌细胞合成血管内皮生长因子，抑制肿瘤血管生成⑽。

2.6 诱导肿瘤细胞凋亡 甲基硒能抑制癌细胞在早期阶段的无性繁殖，硒通过作用于细胞信号传导通路（促分裂激活蛋白激酶信号通路、蛋白激酶C信号通路、核糖体S6蛋白激酶信号通路等）而调节细胞的分化、生长、增殖和凋亡。亚硒酸钠可抑制核因子-KB和PKC的表达及活性而调节细胞周期和细胞凋亡，硒还通过Camp、Pkc、mApk第二信使阻断癌细胞分裂增殖、信号传递而促进肿瘤细胞的凋亡⑾。

3 动物实验研究

动物实验研究证实，硒是胃癌、乳腺癌、肝癌、皮肤癌和结肠癌等的强有力抑制剂。在一项研究中发现，在水或饲料中加入硒化合物能降低小鼠和大鼠胃癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌的发生率。Zheng Qs等⑿研究表明，亚硒酸钠及维生素C可明显降低胃癌细胞的增长速度并可诱导胃癌细胞的再分化。

4 人群干预试验研究

自20世纪70年代，科学家发现硒具有抗肿瘤作用以来，大量流行病学调查支持硒具有防癌、抗癌作用。医学地理学研究表明肿瘤的发病率和死亡率与硒的地理分布成负相关。为了明确硒对人类肿瘤的预防作用，自80年代开始，国内外学者进行了大量的干预试验。

美国科学家在一项营养防癌试验中，把1312例有非黑色素皮肤癌病史的患者随机分成两组，一组补硒200ug/d，结果显示，癌症总死亡率降低50%，癌症总发病率下降37%，其中前列腺癌降低63%，结肠癌降低58%，肺癌降低46%。20世纪80年代，中国医学科学院肿瘤研究所与美国国立癌症研究所在我国河南林县进行了为期6年的干预研究，把21584人随机分成4组，A组：维生素A5000Iu，锌22.5mg/d，B组：维生素B23.2mg，维生素pp40mg/d，C组：维生素C120mg，钼30mg/d，D组：β-胡萝卜素15mg，硒50mg，α-生育酚30mg/d。结果表明，D组最佳，总死亡率降低9%，总癌症死亡率降低13%，胃癌死亡率降低20%，非贲门胃癌死亡率降低24%，总癌发病率降低8%，胃癌发病率降低16%⒀。印度学者对150名口腔癌高危人群进行微量元素干预试验⒁，联合服用维生素A、核黄素、锌、硒，观察一年，干预组腭部红色、白色等病变完全缓解率57%，观察组为8%，干预组新发病变发生率12%，对照组为38%。

5 临床应用及前景

5.1 应用于肿瘤的治疗 据报道，Walker和Klein曾经十分成功地将亚硒酸盐直接注入舌肿瘤，非常有效地控制了病情。随后，Kralick等用硒代二谷胱甘肽注入肿瘤也取得了较好的效果。Sieja K 等报道，卵巢癌患者化疗后服用硒后，不但化疗副作用得到改善，肿瘤的各项指标也得到改善⒂。

5.2 放化疗的辅助治疗 硒在抗肿瘤治疗中，直接应用于肿瘤治疗的研究较少，多侧重于放、化疗的辅助治疗，以降低放、化疗的毒性。有研究认为，硒可降低化疗药物的肾毒性。周际昌等在一项含有顺铂的化疗方案中加服硒300-600mg/d，结果口服硒组的β2-微球蛋白值较对照组明显下降，总有效率达60.4%，且随硒口服剂量增加而疗效也随之增加。王怀瑾的研究认为硒可以减轻卡铂或阿霉素引起的骨髓毒性，硒对癌症放疗后也具有保护作用，这一点在直肠癌患者身上得到了证实。

5.3 尽管硒作为一种有效的防癌制剂已得到共识，且能减轻化疗药物的血液毒性、肾毒性及心脏毒性，对放疗损害也有保护作用，对临床上肿瘤患者病情控制带来了希望，但目前，硒抑制肿瘤的作用仍有分歧，因此，多数学者认为硒作为抗癌药物进入临床尚需更多的研究。

参考文献：

[1] Spallhorz JE. Selenium and the prevention of cancer[J]. Bull Se-Te Develop Assoc, 2001,5:1-6.

[2] Yoshizawa, Willett WC, M orris SJ, et al. Study of prediagnostic selenium levrl in toenails and the risk of advanced prostate cancer[J]. J Natl Cancer Inst, 1998,90:1219-1224.

[3] Beno I K Lvanova J, M agalova T, et al B lood levels of natural antioxidants in gastric and colorectal precancerous lesions and cancers in S Iovakia[J].Neoplasma 2000,47(1):37-40.

[4] Singh P, KapilU, Shukla NK et al. Association between breast cancer and vitamin C, vitam in E and selenium results of a case-control study in Indian Asian Pac. Cancer Prev.2005,6(2):177.

[5] 闫利英.趾甲硒水平与患乳腺癌的危险性[J].国外医学医学地理分册，1995,3（1）：30-32.

[6] El-Bayoumy K, Narayanan BA, Desai DH et al. Elucidation of molecular targets of mammary cancer chemoprevention in the rat by organoselenium compounds using cDNA microarray Carcinogenesis.2003,24(9):1505Epub 2003 Jul.

[7] Karunasinghe N, Ryan J, Tuckey J et al. DNA stability and serum selenium levels in a high-risk group for prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2004,13(3):391.

[8] Ramadan AA, Ghoniem AA, Hassan HM et al. Effects of beta-carotene, selenium and vitamin A on invitropolumorphonuclear leukocytic activity in peripartal buffalo(Bubalus bubalus). Theriogenology. 2001,1;55(3):693.

[9] Gazdik F, Horvathova M, Gazdikova K, Jahnova E. The influence of selenium supplementation on the immunity of corticoid-dependent asthmatics. Bratisl Lek Listy. 2002,103 (1):17.

[10] Streich KL,Sylte MJ,Johnson SE et al.Thioredox in reductase regulates angiogenesis by increasing endothelial cell-derived vascular endothelial grow th factor.Nutr Cancer .2004,50(2):221

[11] 陈曦，昭世和，李咏梅，等。硒诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究。吉林医学院学报，1990,18（2）：23-24.

[12] ZhengQS, SunXL, WangCH. Rediffentiation of human gastric cancer cells induced by ascorbic acid and sodium selenite[J]. Biomed Environ Sci, 2002,15(3):223-232.

[13] 徐冰河，孙燕。微量元素硒的防癌抗癌作用[J]。药物与人•相约健康，2007（10）。

[14] Krishnasuamy K et al. Eur J Cancer Oral Oncol, 1995, 31(1):41-48.

[15] Sieja K, Talerezyk M. Selenium as an element in the treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy [J]. Gynecol Oncol, 2004,93:320-327.

推荐访问:研究进展 癌症